Snx3 Gen Anlatım Örgüsünün Tespiti

Date

2020-1-11

Author

Çiçek, Esra

Metadata

Show full item record

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Item Usage Stats

122
views

65
downloads

Cite This

SNX3 Gen Anlatım Örgüsünün Tespiti Reseptör proteinlerin aktivasyon döngüsünün kontrolünde, endositoz ve geri dönüşüm mekanizmaları önemli bir yere sahiptir. Retromer protein kompleksi, internalize olan bu reseptörlerin hücre zarına geri dönüşümünü sağlar ve bir adet VPS (vacuolar protein sorting) alt-kompleksi ile Sorting Nexin (SNX) proteinlerinden oluşmaktadır. SNX proteinleri, PX (phox homology) domainleri aracılığı ile fosfoinositotidlere bağlanabilmektedir. Bazı SNX proteinleri kavisli zarlardaki eğrilik değişikliklerini algılayan BAR (bin, amphyphisin ve Rvs161 / 167) domaini de içermektedir. Sorting Nexin 3 (SNX3) proteini reseptör geri dönüşümünde rol oynar ve BAR domaini barındırmaz. SNX3?ün WNT (Wingless- type MMTV integration site family) sinyal yolağı ligandlarının taşıyıcısı WLS?nin (WNT Ligand Secretion Mediator) geri dönüşüm mekanizmasında rol aldığı bilinmektedir. SNX3 proteininin kanser hücreleri için önemli bir reseptör olan Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü?nün (EGFR, HER-1) geri dönüşümünde de görevli olabileceğine işaret eden sınırlı veri bulunmaktadır. EGFR?ye bağlanan EGF, reseptörün dimerize olmasına ve reseptörün karboksi terminalindeki tirozin rezidülarının otofosforilasyonuna neden olmaktadır. Otofosforilasyon, reseptörde konformasyonel değişiklikleri tetiklemekted ve sonuç olarak Ras / Raf / MAPK ve PI3K gibi birçok sinyal yolağı aktive olmaktadır. Reseptördeki uyarımın sonlandırılması için EGFR, endositoz yolu ile erken endozomlara alınmaktadır. Erken endozomlara alınan EGFR ise ya geç endozomlarla lizozomlara taşınarak yıkılmakta ya da retromerlerle hücre yüzeyine geri gönderilmektedir. SNX3 de EGFR geri dönüşümünde rol alması muhtemel olabilecek proteinler arasında yer almaktadır. Grubumuzun, SNX3?ün, WLS ve EGFR geri dönüşümünde önemli olabileceği hipotezini meme kanseri hücrelerinde test etmek üzere yaptığı çalışmalarda, SNX3 susturulduğunda, EGFR protein seviyesinde dinamik değişimler olduğu gösterilmiştir. Ön verilerimiz sonucunda ortaya koyduğumuz bu projede ise ?SNX3 ifadesinin EGFR yolağı tarafından düzenlendiği? hipotezini test edilmiştir. Bu amaçla, proje kapsamında SNX3?ün mRNA ve protein düzeyinde EGF?ye bağlı olası değişimler incelenmiştir. SNX3?ün de EGF/EGFR tarafından düzenleniyor olma ihtimali, SNX3?ün EGFR?nin geri dönüşümündeki olası rolü açısından da önemli olacaktır.

Subject Keywords

EGFR, Retromer, SNX3, Endozom, Endosome

URI

https://search.trdizin.gov.tr/tr/yayin/detay/1223594/snx3-gen-anlatim-orgusunun-tespiti
https://hdl.handle.net/11511/113827

Collections

Department of Biology, Project and Design