Anti-Kanser İlacı Doksorubisin-in G-Dörtlü Sarmal Yapı Oluşturan Vegf Promoter Dizinlerine Bağlanma Özelliklerinin İncelenmesi

Date

2020-4-01

Author

Persil Çetinkol, Özgül

Metadata

Show full item record

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Item Usage Stats

15
views

21
downloads

Cite This

Doksorubisin (Dox) günümüzde kanser tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ajanı olmasına rağmen ilacın etki mekanizması tam olarak anlaşılamamaktadır. Yürütülen ilk çalışmalar Dox?un ikili sarmal nükleik asitlere interkalasyon yöntemiyle bağlanarak Topoisomeraz enzimlerini ihhibe ettiğini ortaya koymuş olsa da son yıllarda ilacın aynı zamanda hücre zarında değişikliğe sebep olduğu, telomeraz enzimlerini ve DNA onarım mekanizmalarını etkilediği anlaşılmıştır. Ayrıca Dox?un sadece ikili sarmal nükleik asitlere değil, dörtlü sarmal yapı oluşturduğu bilinen insan telomerik DNA?sına ve C-myc genin promotör bölgesinde yer alan guanin bakımından zengin DNA dizinlerine de bağlandığı ortaya çıkartılmıştır. Diğer taraftan son yıllarda Dox ile yürütülen çalışmalarda Vasküler Endotel Büyüme Faktörü (VEGF) proteinlerinin hedeflenmesi ön plana çıkmıştır. Bu kapsamda Dox ve VEGF siRNA?ların hastalara birlikte uygulanmasına yönelik çalışmalar yürütülmüş ve bu kombinasyonun sadece Dox?a göre daha etkili oldugu gözlemlenmiştir. Bunun yanı sıra yürütülen in-vivo çalışmalarda VEGF-B geninin Dox?un en önemli yan etkisi olan kardiyotoksisiteyi azalttığı gözlemlenmiştir. Yürütülen tüm bu in-vivo çalışmalara rağmen, Dox?un VEGF genini promotör bölgesinde yer alan G-dörtlü sarmal yapısı oluşturan dizinlerine bağlanarak etki edebileceği düşünülmemiş, ve Dox?un VEGF promotör dizinleri ile olan etkileşimleri incelenmemiştir Bu proje kapsamında ?Doksorubisin?in G-dörtlü sarmal yapı oluşturan VEGF promotör dizinleri Pu22 ve Pu22T12T13`e bağlanma özellikleri Uv-vis, Dairesel Dikroizm (CD) ve Floresans Spektroskopisi yöntemleri ile incelenmiştir. Ayrıca Dox?un literatürde yer alan BCL-2, K-RAS gibi diğer G-dörtlü sarmal yapısı oluşturduğu bilinen promotör gen dizinlerine karşı olan seçiciliği de belirlenmiştir. Yürütülen çalışmalar Dox?un Pu22 ve Pu22T12T13 G4?lü yapılarına yüksek afinite ile seçici bir şekilde bağlanarak her iki yapıyı da daha kararlı hale getirdiğini ortaya çıkartmıştır. Elde edilen bulguların Dox?un etki mekanizmasını anlama ve akabinde daha verimli kanser tedavileri bulunması konularına katkı sağlayacağı öngörülmektedir.

Subject Keywords

Doksorubisin, Kemoterapi ajanı, G-dörtlü sarmal DNA, Promotör, Doxorubicin, Chemotherapy agents, G-quadruplex DNA

URI

https://search.trdizin.gov.tr/tr/yayin/detay/1235661/anti-kanser-ilaci-doksorubisin-in-g-dortlu-sarmal-yapi-olusturan-vegf-promoter-dizinlerine-baglanma-ozelliklerinin-incelenmesi
https://hdl.handle.net/11511/113830

Collections

Department of Chemistry, Project and Design