Antikanser Etkili Olabilecek Yeni İzoksazol Türevlerinin Sentezi, Yapi-Etki İlişkileri Ve Moleküler Etki Mekanizmalarinin İncelenmesi Üzerinde Araştirmalar

Date

2018-4-15

Author

Banoğlu, Erden
ÇALIŞKAN, Burcu
Atalay, Rengül

Metadata

Show full item record

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Item Usage Stats

69
views

48
downloads

Cite This

Karaciğer kanserine karşı antikanser etkili yeni bileşikler geliştirmek amacıyla 1-({5-[4-benziloksi)fenil]-1,2-oksazol-3-il}metil)-4-{[4-(triflorometil)fenil]metil}piperazin (EB29) ana yapısından hareketle 60 adet yeni bileşik sentezlenmiştir. Bu bileşiklerin farklı karaciğer kanseri hücre hatlarına karşı sitotoksik etkileri test edilmiş ve EB29 öncü bileşiğine kıyasla kanser hücrelerinin proliferasyonunu daha potent olarak inhibe eden yeni bileşikler geliştirilmiştir. EB29 öncü bileşiğinin benzil grubu, izoksazol halkasının 5. konumuna bağlı fenil grubu ve 3. konumunda yer alan amin grubu üzerinde yapılan değişikliklerle bu seri bileşiklerde yapı-etki ilişkileri incelenmiştir. Elde edilen sonuçlara göre söz konusu bileşiklerde 4-triflorometilbenzilpiperazin grubunun farklı aminlerle değiştirilmesi aktivitede önemli değişikliğe yol açmamıştır ve genelde aktivite korunmuştur. Bu nedenle EB29 yapısındaki 4-triflorometilbenzilpiperazin yan zinciri korunurken molekülün benziloksifenil grubu üzerinde yapılan modifikasyonlar ile aktivite arasındaki ilişki incelenmiştir. Sonuçta benzil grubunun 3. konumunda nitril sübstitüsyonu (29i) ile Huh7 karaciğer ve MCF7 meme hücrelerine karşı potent (IC50=0.1 ve 0.8 mikroM) fakat daha agresif Mahlavu hücrelerine karşı daha az potent (IC50=10.6 mikroM) antikanser aktivite tespit edilmiştir. İleri yapı-etki çalışmalarında 3-siyanobenzil grubu korunurken orta fenil halkası üzerinde 3-F sübstitüsyonu (49d) her üç hücre hattı içinde potent antikanser aktivite ortaya çıkarmıştır (IC50=0.1, 0.38 ve 0.5 mikroM). Bunun yanında benzil grubunun yerine pirenil (24) veya 1,3-dimetilpirazol-5-ilmetil (26) grupları taşıyan türevlerde her üç hücre hattı içinde potent aktivite göstermişlerdir (IC50=0.3-3.7 mikroM). Bu sonuçlara göre EB29 yapısındaki benzil grubunun modifikasyonlarının bileşiklerin antikanser aktivitelerini ve farklı kanser hücre hatlarına karşı selektivitesini önemli derecede etkilediği tespit edilmiştir. Seçilmiş potent türevler ile yapılan ileri moleküler biyoloji çalışmaları bu bileşiklerin hücre döngüsünü farklı fazlarda etkilediği, kanser hücre hatlarında apoptotik hücre sayısını arttırdığı ve hücre içinde apoptotik proteinlerin seviyelerini etkileyerek hücre ölümünü tetiklediğini ortaya çıkarmıştır. Sonuç olarak bu izoksazol türevlerinin kanser tedavisi için ön klinik çalışmalara aday bileşikler geliştirilmesi için klinik değerleri ortaya konmuştur.

Subject Keywords

Karaciğer kanseri, İzoksazol, Piperazin, Sitotoksisite, Apoptoz, Oksidatif stresi, Hücre döngüsü, Liver cancer, Isoxazole, Piperazine, Cytotoxicity, Apoptosis, Oxidative stress, Cell cycle

URI

https://search.trdizin.gov.tr/tr/yayin/detay/1235172/antikanser-etkili-olabilecek-yeni-izoksazol-turevlerinin-sentezi-yapi-etki-iliskileri-ve-molekuler-etki-mekanizmalarinin-incelenmesi-uzerinde-arastirmalar
https://hdl.handle.net/11511/113998

Collections

Graduate School of Informatics, Project and Design