N-asetilasyon reaksiyonlarının insan göğüs (meme) kanseri ile ilişkilerinin araştırılması

Download
1999
Geylan, Senem Y.
Güray, Tülin
Asetil Koenzim A'ya bağımlı arilamin N-asetiltransferazlar (NATlar) (E.C. 2.3.1.5.) insan dahil, çeşitli hayvan türlerinde yer alan konjugasyon reaksiyonlarının önemli polimorfik üyelerindendir. Çeşitli arilamin ve potansiyel kanserojenlerin detoksifikasyon/toksifıkasyon reaksiyonlarında önemli rol oynarlar. İnsanlar, diyet ve sigara dumanını da içine alan değişik kaynaklardan, mutajen ve kanserojenlere maruz kalmaktadırlar. Meme epitel hücreleri, bu kanserojenleri metabolize ederek, DNA'ya bağlanabilen maddeler haline getirme özelliğine sahiptir. Bu çalışmada, insan meme bezindeki, dokuya özel NAT aktivitesi çalışılmış ve dokudaki asetilasyonun, kandaki asetilasyon ile bağlantısı incelenmiştir, insan kanserli ve kansersiz meme dokusundan ve kanından N-asetiltransferaz enzimleri izole edildi ve p-aminobenzoik asit (PABA, NATl'e özel substrat), sülfametazin (SMZ, NAT2'ye özel substrat) konsantrasyonlarının, pH ve ısı değişimlerinin enzim aktivitesi üzerindeki etkileri gibi bazı biyokimyasal özellikleri çalışıldı, izole edilen NATİarın maksimum aktivitesi için, optimum koşullar hem meme dokusu hem de kan için belirlendi. Meme ve kandaki NATİarın kinetik değerlerini belirlemek için PABA substrat olarak kullanılmıştır. Meme ve kandaki Vmax ve Km değerleri, sırasıyla, 114x$10^{-3}$ nmol/dak/mg protein, 613x$10^{-3}$ nmol/dak/109 eritrosit ve 13 $\mu$M, 38 $\mu$M'dır. 6.5-9.0 pH değerleri' arasında elde edilen aktivite-pH eğrileri, meme asetilasyonu için pH 8.5'da, kandaki asetilasyon için pH 7.5'da optimum değerler göstermiştir. Isı değişimlerinin etkisine bakıldığında ise her iki dokuda da enzimlerin yaklaşık 50°C'de en yüksek aktiviteyi verdiği gözlenmiştir. Her ikiside ısıya dayanıklıdır. NATl ve NAT2 enzim aktivitelerinden elde edilen kinetik bilgiler, bireylerin yavaş, orta ve hızlı asetilatör olarak sınırlandırılabileceğini açığa çıkarmıştır. NATl ve NAT2 enzim aktivitelerinde yaklaşık olarak, sırasıyla, 3.5 ve 40 kat değişim gözlenmiştir. Kandaki ve dokudaki spesifik (özgül) aktiviteler arasında bir ilişki bulunamamıştır.

Suggestions

NADPH-Sitokrom P450 redüktaz enziminin sığır karaciğer mikrozomlarından preparatif ölçekte saflaştırılması, antikor elde edilmesi ve enzimin immünolojik, kinetik, biyokatalitik ve diğer fonksiyonel özelliklerinin karakterizasyonu
Arınç, Emel; Çelik, Haydar(2009)
NADPH-cytochrome P450 reductase is an obligatory component of the microsomal cytochrome P450 dependent monoxygenase system where it catalyzes the transfer of reducing equivalents from NADPH to cytochrome P450. The cytochrome P450 reductase, by itself, also plays an important role in the reductive metabolism of some anticancer drugs and antibiotics as well as in lipid peroxidation and production of reactive species that can result in genotoxicity and cytotoxicity. The cytochrome P450 reductase has been purif...
N-Asetiltransferaz ve glutatyon S-transferaz teta polimorfizminin meme kanserri ile olan ilişkilerinin araştırılması
Güray, Nülüfer Tülün; Sak, Dizbay Serpil; İşcan, Mesude; Su, Geylan Y. Senem(2001-03-01)
Biyolojik asetilasyon ve S-konjugasyon reaksiyonları, insan ve hayvan türlerinin ana konjugasyon reaksiyonlarından en önemli iki tanesidir. Bu çalışmada, insan meme dokusuna özel asetil koenzim A'ya bağımlı arilamin N-asetiltransferaz (E.C.2.3.1.5) ve glutatyon-S-transferaz (E.C.2.5.1.18) enzim aktiviteleri çalışılmış ve dokulardaki asetilasyon ile glutatyon transferi arasındaki ilişki incelenmiştir. Bu amaçla, meme kanserli 22 kadın hastada, N-asetiltransferaz (NAT1 ve NAT2) ve glutatyon-S-transferaz-teta-...
Aldo Keto Redüktaz İnhibitorü Olan Kuersetin ve Onun Türevi CHNQ Maddelerinin Karakterizasyonu ve Kolon Kanser Üzerine Fonksiyonel Etkilerinin Araştırılması
Seza, Gülce Esin; Banerjee, Sreeparna; Taşkoparan, Betül(2016)
Aldo-keto redüktazlar (AKR) glikoz indirgeyici ajanlar olarak çok iyi karakterize edilmiş ve diyabet patofizyolojisinde yer alan NAD(P)H’a bağımlı oksidoredüktazlardır. Bu enzimlerin, inflamatuar tepkiyi başlatabilen lipit peroksidasyon ürünlerinin üretimine aracılık yaptığı da bilinmektedir. Kolondaki kronik inflamasyon çoğunlukla kanser gelişimi ile devam etmektedir. AKR’lar inflamasyonda yer almaktadır ve son çalışmalar bu enzimlerin kanser ilerlemesindeki önemli rolünü ortaya çıkarmıştır. Bu projede, mu...
Synthesis and characterization of benzodithiophene containing conjugated polymers for organic bulk heterojunction solar cells
Taşkaya Aslan, Sultan; Çırpan, Ali; Department of Chemistry (2022-8-2)
Bulk heterojunction organic solar cells (BHJ-OSCs) have drawn attention as a renewable energy source due to their flexibility, lightweight and low cost in large-area applications. Besides the design of novel polymeric materials with different building blocks, the device architectures of the solar cells have been improved significantly to increase the power conversion efficiency (PCE) of solution-processed OSCs over the last years. Up to now, PCE for single layer BHJ-OSCs has reached 18%, and high performanc...
β-Fonksiyonel alfa-amino fosfonat türevlerinin sentezlenmesi
Polat Çakır, Sıdıka; Doğan, Özdemir; Beksultanova, Nurzhan (2019-10-15)
Aziridin kimyası üzerine yapılan son çalışmalar özellikle bunların asimetrik yöntemler kullanılarak sentezlenmesi ve aziridin halkalarının regioselektif halka açılım raksiyonları üzerinedir. Gerilimli olan aziridin halkası nükleofillere karşı oldukça reaktiftir ve tepkime sonunda elde edilen primer veya sekonder aminler farklı bileşiklerin sentezlenmesi için kullanılabilirler. Bu çalışmada kullanılan N-alkil sübstitue olmuş aziridinil 2-fosfonatlar aziridin kimyasında aktive olmamış aziridin grubuna girmekt...
Citation Formats
S. Y. Geylan and T. Güray, “N-asetilasyon reaksiyonlarının insan göğüs (meme) kanseri ile ilişkilerinin araştırılması,” 1999. Accessed: 00, 2020. [Online]. Available: https://app.trdizin.gov.tr/publication/project/detail/TWpBd01URT0.