Mcf-7 Hücre Hattında Etoposid Dirençliliğinin İncelenmesi Ve İlaç Dozuna Dirençlilik Mekanizmalarının Saptanması

2012-12-31
Anti-kanser ilaçlara karşı gelişen dirençlilik kemoterapide sıkça karşılaşılan sorunlardan birisidir ve kanserli hücrenin, ilacın yol açtığı sitotoksik etkiden kaçarak çoğalmaya devam etmesini sağlar. Bu durum, kemoterapi uygulamalarının başarısını ciddi ölçüde kısıtlar. Bu çalışmada topoizomeraz II enzimini bloke eden bir ilaç olan etoposid ve bu ilaca karşı gelişen dirençlilik incelenecektir. Çalışmanın eksenini, dirençlilkte rol oynadığı düşünülen etoposidin birincil hedefinde meydana gelen değişiklikler ve yanlış-eşleşme onarım mekanizmalarında görev alan iki genin (MLH1 ve MSH2) ifadesindeki değişiklikler oluşturmaktadır. Bu çalışmada XTT temelli hücre çoğalma analizi ile etoposid dirençli MCF-7 meme kanseri hücrelerin dirençlilik düzeyi doğrulanacaktır. Daha sonra ilacın hedefi olan topoizomeraz II-alfa’ yı kodlayan TOP2A ve yanlış-eşleşme onarım mekanizmasında temel rol oynayan MSH2 ve MLH1 genlerinin ifade düzeyi gerçek zamanlı polimeraz zincir tepkimesi ile saptanacaktır. Etoposidin yol açtığı dirençliliğin topoizomeraz II aktivitesi üzerine etkisi belirlenecektir. Bu çalışmanın sonunda, etoposide dirençli MCF- 7 hücreleri elde edilecektir. Hücreler, hedef proteini kodlayan genin ifadesini düşürerek ilacın yol açtığı toksik etkiden kaçabildiklerinden, dirençli hücre hattında TOP2A ifadesinde ve aktivitesinde bir düşüş beklenebilir. Ayrıca, hata algılamasında rol oynadığı bilinen MLH1 ve MSH2 genlerinin ifadelerinde de düşüş gözlenebilir.

Suggestions

Kanser Hücre Hatlarında Sirna Yüklü Manyetik Nanoparçacıklar Yoluyla Survivin İfadesinin Engellenmesi
Gündüz, Ufuk; Tezcaner, Ayşen; Mutlu, Pelin(2014-12-31)
Kanser tedavisinde uygulanan mevcut kemoterapi yöntemindeki en önemli sorun, kullanılan anti-kanser ilaçların kanserli hücreyi ayırt edici özelliğe sahip olmamaları ve sağlıklı hücrelerin üzerinde de toksik etki göstermeleridir. Bu nedenle, son yıllarda kanser tedavisine yönelik ilaç hedefleme ve kontrollü ilaç salım sistemleri üzerine yapılan çalışmalarda büyük bir artış görülmektedir. Çalışmada amaçlanan, anti- kanser ajan olarak kullanılacak olan siRNA’nın, dendrimer ile modifiye edilmiş manyetik nanopar...
Anti Kanser İlaç Hedeflemesi Amacı İle Hazırlanmış Polimer Kaplı Manyetik Monoparçacıkların İn Vivo Toksisite Analizleri.
Gündüz, Ufuk; Mutlu, Pelin(2014-12-31)
Kanser tedavisinde uygulanan mevcut kemoterapi yöntemindeki en önemli sorun, kullanılan anti-kanser ilaçların kanserli hücreyi ayırt edici özelliğe sahip olmamaları ve sağlıklı hücrelerin üzerinde de toksik etki göstermeleridir. Bu nedenle, son yıllarda kanser tedavisine yönelik ilaç hedefleme ve kontrollü ilaç salım sistemleri üzerine yapılan çalışmalarda büyük bir artış görülmektedir. Çalışmada amaçlanan, çeşitli polimerler ile modifiye edilmiş manyetik nanoparçacıkların sıçanlar üzerindeki sistemik etki...
Diatom Silika İskeletleri ile Güçlendirilmiş Polihidroksibutirat-kohidroksivalerat/Pullulan Üç Boyutlu Doku İskelelerinin Kemik Doku Mühendisliğinde Kullanılabilirliğinin Araştırılması
Keskin, Dilek Esra; Karataş, Ayten(2018)
Kemik dokusu kayıplarının tedavisinde kullanılan greft yaklaşımlarında donör kısıtlılığı,bulaşıcı hastalık ve immün reaksiyon riski ile karşılaşılmaktadır. Doku mühendisliği amacıylageliştirilen hücre taşıyıcıları bu sorunların önüne geçmektedir. Projede, kemik dokurejenerasyonunu destekleyecek, temelde doğal malzemelerden oluşan üç boyutlu yeni birtaşıyıcı geliştirilmiştir. Birlikte elektroeğirme yöntemiyle hazırlanan taşıyıcının birinci fiberyapısı temelde bakteriden üretilebilen Poli(3-hidroksibütrat-ko-...
Kanser Hücre Tanısına Yönelik Yakın Kızıl Ötesi (NIR) Emisyonlu Gümüş Sülfit (Ag2S-DMSA) Kuantum Noktacıklarının in vitro Karakterizasyonu
Durusu, Ipek; Özen, Can; Muyan, Mesut(2014-12-31)
Hücrelerin kontrolsüz çoğalması sonucu ortaya çıkan ve doku türüne bağlı olarak birçok farklı çeşidi bulunan bir hastalık grubu olan kanserin tedavisine yönelik en önemli hedeflerden birisi kanser dokusunun özellikle tanı sonrası cerrahi operasyon öncesinde etkin bir şekilde görüntülenmesidir. Kuantum Noktacıkları (KN, Quantum Dots) yarı-iletken yapıya sahip floresan nano kristallerdir ve alternatif işaretleyicilere kıyasla parlak ışıma kapasiteleri, yüksek foto-kararlılıkları ve ideal spektral özelliklerin...
IC10 konsantrasyonunda Borik Asidin HepG2 hepatoselüler karsinoma hücre hattında harekete geçirdiği moleküler mekanizmaların farklı kimyasal koşullarla karşılaştırmalı olarak incelenmesi
Aydın Son, Yeşim(2018-12-31)
Endüstride yaygın kullanıma sahip olan Borun tedaviye yönelik birçok kullanımınının da keşfedilmesiyle Borun uyardığı yararlı veya toksik biyokimyasal mekanizmaların anlaşılmasını zaruri hale gelmiştir. Bu çalışmada borun insan vücudunda bulunan en yaygın şekli olan borik asidin insan HepG2 hücreleri üzerinde moleküler etkilerinin aydınlatılması amaçlanmaktadır. Mikroarray teknolojisi ve biyoenformatik araçları ile Bora özgü moleküler etkilerin hücresel sistem düzeyinde incelenmesi hedeflenmektedir. Bu hed...
Citation Formats
U. Gündüz, “Mcf-7 Hücre Hattında Etoposid Dirençliliğinin İncelenmesi Ve İlaç Dozuna Dirençlilik Mekanizmalarının Saptanması,” 2012. Accessed: 00, 2020. [Online]. Available: https://hdl.handle.net/11511/58841.